CRISPR遭遇迄今最大安全性质疑

科技日報北京5月31日電（記者聶翠榮）據《新科學家》網站5月30日報道，美國科學家發現CRISPR基因編輯技術可以導緻基因組中非靶區的大量突變，包括1500多個單核苷酸突變和100多個大片段序列。發表在《自然方法論》雜志上的論文表明，CRISPR的偏離目标效應可能遠高于人們此前的估計。

CRISPR基因編輯技術因其快速、高準确度而成爲研究基因與疾病關系的熱門選擇。它爲基因治療帶來了更大的希望，因爲它可以敲入新基因，敲除或修複受損基因。然而，哥倫比亞大學醫學中心病理學和細胞生物學的最新論文和副教授史蒂芬共同認爲，随着臨床試驗的不斷發展，現在是科學界仔細考慮CRISPR技術漏掉靶效應的潛在風險的時候了。

以往關于CRISPR非靶向效應的研究主要通過計算機模型确定最可能受影響的非靶向區域，然後詳細研究這些部位是否發生基因敲除或敲除，但這些研究隻能在培養皿的細胞或組織上進行，Stephen的團隊首次通過全基因組測序研究了CRISPR技術對活體動物的所有非靶向效應。

他們對經CRISPR基因編輯的兩隻小鼠的全基因組進行測序，并将它們與未經編輯的小鼠進行比較。他們發現，盡管CRISPR成功地修複了導緻小鼠失明的基因，但這兩隻小鼠的基因組中不僅有1500多個單核苷酸突變，而且還有100多個非編碼區的基因敲入和敲除，這些變異是以前計算機模拟中未發現的缺失效應。

斯蒂芬說，如果不使用全基因組測序方法，研究人員将“忽略”這些潛在的威脅突變。事實上，即使隻有一個單核苷酸突變，也可能導緻嚴重的副作用，如緻癌性。他指出：“我們希望其他團隊使用我們的方法來研究CRISPR的遺漏效應，不斷改進CRISPR系統，進一步提高其準确性和安全性。”